【萌喵】【转】《自然》子刊:长期炎症值得警惕!可能是癌症的得力助手_派派后花园

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[医学科普] 【萌喵】【转】《自然》子刊:长期炎症值得警惕!可能是癌症的得力助手

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书迟鸢

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举报 只看楼主 使用道具 楼主   发表于: 2023-09-15 0

当身体察觉到病原体入侵时,会产生一种防御反应,也就是我们常说的炎症。炎症发生时组织可能表现出疼痛、发热等症状,同时伴随白细胞升高和组织渗透。尽管这些急性反应让人感到不适,但对恢复健康是有重要作用的。

急性炎症会随着感染结束而逐渐消退,但还有一类慢性炎症会长期持续存在。近些年来,许多研究逐渐将慢性炎症与衰老、癌症联系到了一起,比如衰老细胞长期朝微环境中释放促炎分子,会让周围组织长期处于炎症状态,从而导致组织更快老化,并且提升癌变风险。

在《自然-遗传学》的一篇新论文中,来自牛津大学的科学家证实,慢性炎症是白血病的重要驱动因素,并且他们找到了炎症与癌症发生之间的直接证据,这一联系与我们熟知的TP53基因有关。


TP53 是一类经典的抑癌基因,其编码的p53蛋白可以帮助调控细胞周期和凋亡,同时参与DNA修复、细胞分化等过程。TP53突变后,细胞无法维持基因组完整性,并会可不受控制的分裂从而癌变,许多类型的肿瘤中都能检测到TP53突变。

当组织中个别细胞出现TP53突变时,就相当于房屋有了漏洞。漏洞少的时候,房屋还不至于坍塌,免疫系统也可能会监测到并清除这些突变细胞,修补漏洞。但慢性炎症的出现,让事情变得更加棘手,就像火上浇油,让星星点点的癌细胞急速扩大化。


▲TP53突变的HSC大量出现在急性白血病患者样本中(图片来源:参考资料[1])

其中最容易受到慢性炎症影响的就属于造血干细胞(HSC)了。当炎症发生时,HSC会接收信号朝着白细胞分化,帮助抵抗感染。然而,如果HSC中有一些细胞出现了TP53突变,这些细胞会由于基因组不完整无法分化,从而转头进行增殖。

在收集了部分白血病患者的HSC样本之后,作者借助靶向测序技术,区分了TP53突变的种群,他们确认这部分细胞中炎症相关的基因会上调,并且更容易发展成血癌细胞。而在小鼠中,当人为诱导产生炎症时,小鼠带有TP53突变的HSC数量会显着上升。


图片来源: 123RF

炎症发生时,相较于健康的HSC,带有TP53突变的HSC很少会产生白细胞,同时会获得更强的抗凋亡能力。此外,TP53突变的HSC还会额外带有一些可以促进细胞生长的基因,让它们能更快地扩大种群,最终演变成癌细胞。

根据论文总结,野生型的HSC在慢性炎症下受到了抑制,炎症像是一种选择条件,让TP53突变的HSC获得了适应性优势。炎症可以调节HSC的功能,同时也影响了不同HSC种群的命运走向,正常的HSC由于一直分化造成了HSC耗竭,不做正事的TP53突变HSC却扩大了种群数量,这也是TP53突变迄今为止从未发现过的作用。

作者指出,发现炎症与癌症之间的联系让我们有了一个预防癌症的新方向,如何阻止慢性炎症或成为有效降低癌症风险的关键。

参考资料:

[1] Alba Rodriguez-Meira et al, Single-cell multi-omics identifies chronic inflammation as a driver of TP53-mutant leukemic evolution, Nature Genetics (2023). DOI: 10.1038/s41588-023-01480-1

[2] New study disentangles a long-standing link between inflammation and cancer progression. Retrieved September 12, 2023

https://www.163.com/dy/article/IEGI5UI705349C3F.html?f=post2020_dy_recommends

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